Оригинальная комбинация для лечения и профилактики вагинитов, вызванных кандидозной, бактериальной, трихомонадной и смешанной инфекциями1
- Антибактериальное
- Противопротозойное
- Противогрибковое
- Обезболивающее
- Антиэкссудативное
- Противоотечное
- Противозудное
Таржифорт® – новый, оригинальный интравагинальный препарат для профилактики и лечения вагинитов различной и смешанной этиологии1 
Таржифорт® содержит уникальную на территории РФ комбинацию и состоит из 4 компонентов: метронидазола 500 мг, хлорамфеникола 200 мг, натамицина 150 мг и гидрокортизона ацетата 15 мг1 
Таржифорт® оказывает 7 действий: антибактериальное, противопротозойное, противогрибковое, антиэкссудативное, обезболивающее, противоотечное, противозудное1 
Препарат, имеющий в показаниях как лечение, так и профилактику урогенитальных инфекций1 
При применении препарата Таржифорт® на 1 – 1,5 суток быстрее, чем «тернидазол+ неомицина сульфат + нистатин + преднизолона метасульфобензоат натрия» нивелируются симптомы боль и жжение2Относительно терапии в контрольной группе10
Низкая системная биодоступность составных компонентов препарата Таржифорт® обеспечивает низкий риск развития системных побочных эффектов1 
Препарат, не вызывающий местных реакций слизистой оболочки влагалища, требующие его отмены1 
Форма выпуска препарата Таржифорт® – вагинальные суппозитории1 
Основа суппозиториев – СУППОЦИР АМ1
Форма выпуска – суппозитории – обеспечивают простоту и удобство в применении препарата Таржифорт®3 
Наличие в качестве основы для суппозиториев полусинтетических глицеридов Суппоцир АМ позволяет увеличивать время воздействия лекарственных веществ, повышая тем самым их био- и мукоадгезивные свойства3 
Препарат с доступной ценой6, что способствует повышению комплаенса к терапии Регистрационный номер: ЛП-006231
Торговое наименование: ТАРЖИФОРТ®
Международное непатентованное или группировочное наименование: гидрокортизона ацетат + метронидазол + натамицин + хлорамфеникол
Лекарственная форма: суппозитории вагинальные
Состав на 1 суппозиторий:
действующие вещества: метронидазол 500,0 мг, хлорамфеникол 200,0 мг, натамицин 150,0 мг, гидрокортизона ацетат 15,0 мг.
вспомогательные вещества (основа для суппозиториев): полусинтетические глицериды (Суппоцир АМ) 1635,0 мг.
Описание
Суппозитории цилиндроконической формы от светло-желтого с бежевым или кремовым оттенком до желтого с бежевым или кремовым оттенком цвета. На срезе допускается наличие воздушного стержня или воронкообразного углубления.
Фармакотерапевтическая группа
Противомикробное средство комбинированное (глюкокортикостероид +противомикробное и противопротозойное средство + противогрибковое средство + антибиотик).
Код АТХ G01ВA.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Комбинированный препарат для интравагинального применения, эффективность которого обусловлена суммарным действием входящих в его состав компонентов.
Метронидазол – противомикробный и противопротозойный препарат, производное
5-нитроимидазола. Механизм действия заключается в биохимическом восстановлении 5-нитрогруппы метронидазола внутриклеточными транспортными протеинами анаэробных микроорганизмов и простейших. Восстановленная 5-нитрогруппа метронидазола взаимодействует с ДНК клетки микроорганизмов, ингибируя синтез их нуклеиновых кислот, что ведет к гибели бактерий. Активен в отношении: простейших анаэробов/факультативных анаэробов: Trichomonas vaginalis, Gardnerella vaginalis, Giardia intestinalis, Entamoeba histolytica; анаэробных грамотрицательных бактерий: Bacteroides spp. (в т.ч. Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus), Fusobacterium spp., Veillonella spp., Prevotella spp. и некоторых грамположительных микроорганизмов (Eubacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium spp.)
Хлорамфеникол - антибиотик широкого спектра действия. Оказывает бактериостатическое действие. Механизм действия связан с подавлением синтеза белков микроорганизмов, за счет связывания субъединицы 50 S рибосом и прекращения процесса формирования пептидной цепи. Эффективен в отношении штаммов бактерий, устойчивых к пенициллину, тетрациклинам, сульфаниламидам. Активен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных бактерий, возбудителей гнойных инфекций, брюшного тифа, дизентерии, менингококковой инфекции: Escherichia coli, Shigella dysenteria, Shigella flexneri spp., Shigella boydii spp., Shigella sonnei spp., Salmonella spp. (в т.ч. Salmonella typhi, Salmonella paratyphi), Staphylococcus spp., Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae), Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, ряда штаммов Proteus spp., Burkholderia pseudomallei; Rickettsia spp., Treponema spp., Leptospira spp., Chlamydia spp. (в т.ч. Chlamydia trachomatis), Coxiella burnetii, Ehrlichia canis, Bacteroides fragilis, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae. He действует на кислотоустойчивые бактерии (в т.ч. Mycobacterium tuberculosis), синегнойную палочку, клостридии, устойчивые к метициллину штаммы стафилококков, Acinetobacter, Enterobacter, Seirratia marcescens, индолположительные штаммы Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa spp., простейших и грибы. Устойчивость микроорганизмов развивается медленно.
Натамицин - полиеновый антибиотик из группы макролидов, имеющий широкий спектр действия. Оказывает фунгицидное действие. Натамицин связывает стеролы клеточных мембран микроорганизмов, нарушая их целостность и функции, что приводит к изменению проницаемости клетки и ее гибели. Активен в отношении большинства патогенных дрожжеподобных грибов (особенно рода Candida), дерматофитов (Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton), дрожжей (Torulopsis, Rhodotorula), других патогенных грибов (Aspergillus, Penicillium, Fusarium, Cephalosporium). Резистентность к натамицину в клинической практике не встречается.
Гидрокортизона ацетат – глюкокортикостероид. Оказывает противовоспалительное, антиэкссудативное и противоаллергическое действие.
Фармакокинетика
Метронидазол
При интравагинальном применении метронидазол абсорбируется в системный кровоток (около 20%). Максимальная концентрация метронидазола в крови определяется через 6-12 часов и составляет примерно 50% от максимальной концентрации, которая достигается (через 1-3 часа) после однократного приема эквивалентной дозы метронидазола внутрь. Метронидазол связывается с белками плазмы крови менее 20%. Метронидазол метаболизируется в печени, гидроксильные метаболиты активны. Активность основного метаболита (2-оксиметронидазол) cоставляет 30% активности исходного соединения. Метронидазол и окисленныe метаболиты выводятся преимущественно через почки (20 % в неизмененном виде) и в меньшей степени через кишечник. Проходит через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, проникает в грудное молоко.
Натамицин при интравагинальном применении не абсорбируется со слизистых оболочек.
Фармакокинетика хлорамфеникола при интравагинальном применении не изучалась.
Гидрокортизон при интравагинальном применении практически не всасывается с поверхности слизистой оболочки влагалища, концентрация в плазме ниже уровня определения.
Показания к применению
- вульвовагиниты: бактериальный, кандидозный, трихомонадный и/или в ассоциации со смешанной флорой, чувствительной к компонентам препарата;
- неспецифический вагинит;
- профилактика урогенитальных инфекций перед гинекологическими оперативными вмешательствами, диагностическими процедурами и установкой внутриматочного контрацептива.
Противопоказания
- гиперчувствительность к компонентам препарата;
- тяжелые нарушения функции печени, почек;
- беременность;
- период грудного вскармливания;
ТАРЖИФОРТ® не рекомендуется для применения у детей в возрасте до 18 лет в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности.
С осторожностью применяют при тяжелых острых или хронических заболеваниях центральной и периферической нервной системы (в т. ч. при перманентных или прогрессирующих нейропатиях); нарушении кроветворения (лейкопения в анамнезе).
Применение во время беременности и в период грудного вскармливания
Препарат противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.
Способ применения и дозы
Интравагинально, 1 суппозиторий перед сном в течение 10 дней.
Суппозиторий (предварительно освободив от контурной упаковки) следует вводить глубоко во влагалище, в положении лежа на спине, после гигиенической обработки наружных половых органов.
Повторные курсы лечения возможны после консультации с врачом.
Если после лечения улучшения не наступает или симптомы усугубляются, или появляются новые симптомы, необходимо проконсультироваться с врачом. Применяйте препарат согласно тем показаниям, тому способу применения и в тех дозах, которые указаны в инструкции по медицинскому применению.
Побочное действие
Учитывая незначительную системную абсорбцию, риск возникновения побочных действий минимальный.
Mестные реакции: ощущениe жжения, боль, раздражение и отек в месте введения, эритема, сухость влагалища, особенно в начале лечения, которые не требуют прекращения лечения и определены влиянием препарата на раздраженную слизистую оболочку влагалища.
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: снижение количества лейкоцитов крови (лейкопения);
со стороны иммунной системы: сыпь, зуд кожных покровов, крапивница, анафилактические реакции;
со стороны психического статуса: тревожность, лабильность настроения.
со стороны нервной системы: головная боль, при длительном применении препарата - периферическая невропатия (ощущение онемения и покалывания (парестезии), судороги, тремор;
сo стороны вестибулярного аппарата: двигательные нарушения (атаксия), головокружение;
со стороны желудочно-кишечного тракта: боль или спазмы в животе, «металлический» привкус во рту, изменение вкуса, сухость во рту, запор, диарея, потеря аппетита, тошнота, рвота.
Если у Вас отмечаются побочные эффекты, указанные в инструкции по применению или они усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
Передозировка
При интравагинальном введении препарата в соответствии с инструкцией по применению (в терапевтических дозах) передозировка маловероятна.
При чрезмерном применении или случайном приеме внутрь, возможные симптомы, обусловленные передозировкой метронидазола: тошнота, рвота, боль в животе, диарея, «металлический» привкус во рту, двигательные нарушения (атаксия), головная боль, головокружение, ощущение онемения и покалывания (парестезии), судороги, снижение количества лейкоцитов крови (лейкопения), темное окрашивание мочи.
Лечение: при случайном приеме внутрь (при необходимости) промывание желудка; симптоматическая терапия.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
При одновременном применении с пероральными антикоагулянтами (например, варфарин) возможно повышение концентрации антикоагулянтов в плазме, усиление эффекта и, следовательно, риска кровотечений; необходимо контролировать уровень протромбина и проводить мониторинг протромбинового времени; необходимо корректировать дозу пероральных антикоагулянтов во время лечения и в течение одной недели после прекращения лечения.
При одновременном применении с препаратами лития может вызвать повышение токсичности последних.
При одновременном применении с циклоспорином может вызвать повышение концентрации циклоспорина в плазме.
При одновременном применении с дисульфирамом может вызвать психoтические реакции (приступы делирия, спутанное сознание); не следует назначать больным, которые принимали дисульфирам в течение последних 2-х недель.
При одновременном применении с лекарственными средствами, содержащими этанол, или при употреблении этанола возможно развитие дисульфирамоподобных реакций (чувство жара, покраснение кожи лица, рвота, тахикардия).
При одновременном применении с бусульфаном может повыситься концентрация бусульфана в плазме крови.
При одновременном применении с фенобарбиталом снижается уровень метронидазола в крови.
При одновременном применении с циметидином может повыситься уровень метронидазола в крови.
Если Вы применяете вышеперечисленные препараты, перед применением препарата ТАРЖИФОРТ® проконсультируйтесь с врачом.
Особые указания
Препарат предназначен только для интравагинального применения, не применять другим способом.
Во время лечения препаратом ТАРЖИФОРТ® рекомендуется воздерживаться от половых контактов.
В случае инфицирования полового партнера и для исключения возможности реинфекции одновременное лечение обоих партнеров является обязательным.
В случае трихомонадного вагинита совместно с местным лечением следует применять лекарственные средства, обладающие системным действием (например, метронидазол, таблетки).
В случае применения препарата ТАРЖИФОРТ® совместно с метронидазолом для приема внутрь, особенно при повторном курсе, необходим контроль картины периферической крови (опасность лейкопении). При выявлении снижения количества лейкоцитов лечение необходимо прекратить.
При появлении во время лечения двигательных нарушений, головокружения, спутанности сознания, парестезий или судорог, лечение необходимо прекратить.
Во время лечения и в течение 48 часов после прекращения лечения, следует воздержаться от приема этанола (алкоголя) или лекарств, которые содержат этанол.
Применение суппозиториев может снижать надежность механической контрацепции (латекс-содержащие презервативы и вагинальные диафрагмы) - риск разрыва латекса.
Метронидазол, входящий в состав препарата, способен иммобилизировать трепонемы, что приводит к ошибочному положительному тесту Нельсона.
При появлении первых симптомов гиперчувствительности или сильного раздражения лечение необходимо прекратить.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Возможное негативное влияние на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами не может быть исключено, поэтому при лечении препаратом необходимо соблюдать осторожность. При появлении побочных эффектов со стороны центральной нервной системы следует воздержаться от управления автотранспортом.
Форма выпуска
Суппозитории вагинальные.
По 5 или 7 суппозиториев в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ/ПЭ.
2 контурные ячейковые упаковки по 5 суппозиториев или 1 контурную ячейковую упаковку по 7 суппозиториев вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона для потребительской тары подгрупп хромовый или хром-эрзац.
Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 ˚С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска
Отпускают по рецепту.
Владелец регистрационного удостоверения
ОАО «Авексима»
125284, Россия, г. Москва, Ленинградский проспект, д. 31А, стр. 1.
Производитель готовой лекарственной формы/первичная упаковка
ООО «ФАРМАПРИМ»
МD-4829, Республика Молдова, р-он Криулень, с. Порумбень, ул. Кринилор, д. 5.
Вторичная (потребительская) упаковка/ производитель (выпускающий контроль качества)/организация, принимающая претензии
ООО «Авексима Сибирь»
652473, Россия, Кемеровская обл., г. Анжеро-Судженск, ул. Герцена, д. 7.
Тел./факс: (38453) 5-23-51.
Интравагинально
Лечение
По 1 суппозиторию 1 раз в сутки перед сном в течение 10 дней
Профилактика
Режим дозирования по назначению лечащего врача
Суппозиторий следует вводить глубоко во влагалище, в положении лежа на спине
Во время лечения препаратом Таржифорт® рекомендуется воздерживаться от половых контактов
Во время лечения и в течение 48 часов после прекращения лечения следует воздержаться от приема алкоголя (этанола) или лекарств, которые содержат этанол
Повторные курсы лечения возможны после консультации с врачом
Противомикробное и противопротозойное средство.
Бактерицидное действие
Механизм действия – восстановленная 5-нитрогруппа взаимодействует с ДНК клеток микроорганизмов, ингибируя синтез их нуклеиновых кислот, что ведет к гибели бактерий.
- i
- i
- i
- i
Антибиотик широкого спектра действия.
Бактериостатическое действие
Механизм действия – подавление синтеза белков микроорганизма, за счет связывания субъединицы 50S рибосом и прекращения процесса формирования пептидной цепи.
Полиеновый антибиотик с широким спектром действия.
Фунгицидное действие
Механизм действия – Связывает стеролы клеточных мембран грибов, нарушая их целостность и функции, что приводит к изменению проницаемости клетки и её гибели (фунгицидное действие). При интравагинальном применении не абсорбируется – нет системного действия. Резистентность к натамицину в клинической практике не встречается.
Противовоспалительное действие:
Механизм действия
- антиэкссудативное,
- обезболивающее,
- противоотечное,
- противозудное
Препарат Таржифорт® содержит 4 действующих вещества, равномерно распределённых по вагинальному суппозиторию на основе полусинтетических глицеридов Суппоцир АМ, плавящихся при температуре тела и обеспечивающих длительную экспозицию препарата на слизистой оболочке влагалища.
Действующие вещества подобраны таким образом, чтобы:
Суммировать или потенцировать действия друг друга, для оказания максимального терапевтического эффекта;
Оказывать влияние на большинство звеньев как этиологии, так и патогенеза неспецифических вагинитов, в т.ч. сочетанной (бактериально-грибковой) природы;
Минимизировать системное действие активных компонентов препарата, поскольку неспецифический вагинит – локальное заболевание, и воздействие на него должно быть топическим.
препарата Таржифорт®
Противопротозойное действие
обеспечивает входящий в состав препарата метронидазол, 500 мг / суппозиторий. Метронидазол – хорошо изученная молекула, много лет с успехом применяемая
в гинекологии для терапии трихомонадных вагинитов. Также оказывает бактерицидное действие в отношении анаэробной микрофлоры, имеющей значение
для вагинитов, особенно – рецидивирующего течения. Также метронидазол проникает
в микроплёнки, разрушая их
и обеспечивая доступ хлорамфеникола внутрь этих структур. Таким образом, метронидазол не только оказывает противопротозойное действие,
но и обладает собственным антибактериальным эффектом,
а также – потенцирует действие хлорамфеникола.
Противобактериальное действие
обеспечивает антибиотик широкого спектра действия: хлорамфеникол. Он обладает активностью в отношении всей условно-патогенной бактериальной флоры, имеющей клиническое значение для неспецифического вагинита. Каждый суппозиторий Таржифорта® содержит 200 мг хлорамфеникола, что позволяет достичь эффективных концентраций данного антибиотика на слизистой оболочке влагалища. При этом хлорамфеникол практически не всасывается со слизистой оболочки, что подтверждают данные международных исследований его фармакокинетики8,9. Поэтому хлорамфеникол, например, в Японии (но не РФ) зарегистрирован для интравагинального применения даже у беременных женщин4.
Противогрибковое действие
оказывает следующий компонент препарата Таржифорт® – натамицин. Каждый суппозиторий содержит 150 мг натамицина достаточного для местного фунгицидного эффекта. Обладая сочетанным противогрибковым действием, натамицин показан при вагинитах с наличием грибкового компонента, а также предотвращает развитие кандидоза на фоне проводимой антибактериальной терапии.
При этом натамицин совершенно нетоксичен, в связи с чем используется не только в медицине но и в других отраслях, например –
в сыроварении7. Кроме того, натамицин не всасывается как
при применении на слизистых оболочках, так и при пероральном применении, т.е. его системная биодоступность – нулевая.
Кроме этиотропной активности, Таржифорт® также оказывает действие на патогенез вагинитов,
а именно – оказывает местное противовоспалительное действие.
Его обеспечивает гидрокортизона ацетат, 15 миллиграммов которого содержится в суппозитории. Гидрокортизон в отличие
от синтетических глюкокортикостероидов, является естественным для человека гормоном, синтезируемым прежде всего корковым слоем надпочечников. При этом в виде ацетата он также практически
не всасывается через слизистые оболочки, обеспечивая противовоспалительный эффект именно там, где это нужно: в слизистой оболочке и подслизистом слое. Именно поэтому в сравнительном рандомизированном клиническом исследовании было показано статистически достоверно более быстрое (на 1-1,5 часа быстрее по сравнению с «тернидазол+ неомицина сульфат + нистатин + преднизолона метасульфобензоат натрия») наступление терапевтического эффекта при применении препарата Таржифорт®10.
- Антибактериальное
- Противопротозойное
- Противогрибковое
- Обезболивающее
- Антиэкссудативное
- Противоотечное
- Противозудное
ОСНОВА суппозиториев: полусинтетический глицерид – СУППОЦИР АМ
СУППОЦИР АМ – оптимальная основа для суппозиториев. Температура плавления СУППОЦИР АМ находится в диапазоне температуры тела человека.
СУППОЦИР АМ
- обеспечивает расплавление суппозиториев под действием температуры тела c образованием объемной пенистой массы
- равномерно распределят действующее вещество по слизистой оболочке с проникновением в труднодоступные складки влагалища
- обеспечивает высокие биоадгезивные и мукоадгезивные свойства действующих веществ3
Комплаентность в группе I составила 87,1%
По предложению исследователей высокий комплаенс в группе I может быть связан с основой СУППОЦИР АМ, обеспечивающей равномерное распределение препаратов по слизистой оболочке влагалища*
*Преконцепционная подготовка пациенток со смешанным вагинальным дисбиозом, И.О. Боровиков, И.И. Куценко, Э.Р. Рубинина, С.К. Батмен, А.С. Магай, ФГБОУ ВО КубГМУ Минздрава России, Краснодар, Россия, 2019Активен в отношении многих простейших анаэробов/факультативных анаэробов: Trichomonas vaginalis, Gardnerella vaginalis, Giardia intestinalis, Entamoeba histolytica; анаэробных грамотрицательных бактерий: Bacteroides spp. (в т.ч. Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus), Fusobacterium spp., Veillonella spp., Prevotella spp. и некоторых грамположительных микроорганизмов (Eubacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium spp.)
Активен в отношении штаммов бактерий, устойчивых к пенициллину, тетрациклинам, сульфаниламидам. Активен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных бактерий, возбудителей гнойных инфекций, брюшного тифа, дизентерии, менингококковой инфекции: Escherichia coli, Shigella dysenteria, Shigella flexneri spp., Shigella boydii spp., Shigella sonnei spp., Salmonella spp. (в т.ч. Salmonella typhi, Salmonella paratyphi), Staphylococcus spp., Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae), Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, ряда штаммов Proteus spp., Burkholderia pseudomallei; Rickettsia spp., Treponema spp., Leptospira spp., Chlamydia spp. (в т.ч. Chlamydia trachomatis), Coxiella burnetii, Ehrlichia canis, Bacteroides fragilis, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae.
Активен в отношении большинства патогенных дрожжеподобных грибов (особенно рода Candida), дерматофитов (Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton), дрожжей (Torulopsis, Rhodotorula), других патогенных грибов (Aspergillus, Penicillium, Fusarium, Cephalosporium).
Биодоступность в фармакологии – это относительное количество лекарственного вещества, которое достигает системного кровотока (степень всасывания), и скорость, с которой этот процесс происходит (скорость всасывания). Биодоступность характеризует, в каком объеме и с какой скоростью лекарственное вещество попадает в системный кровоток, достигая места действия.
Препарат ТАРЖИФОРТ® обладает низкой степенью всасывания в системный кровоток. Так как мишени действия данного лекарственного средства находятся на поверхности слизистой оболочки – это патогены бактериальной и/или грибковой природы во всасывании нет необходимости. Задача лекарственного средства заключается в быстром высвобождении действующих веществ, создании высокой местной концентрации, способной в ряде случаев преодолеть механизмы антибиотикорезистентности.
К преимуществам топических комбинированных препаратов интравагинального применения относят: возможность обеспечить высокую концентрацию действующего вещества непосредственно в очаге воспаления, меньшую вероятность развития устойчивых форм возбудителя, хорошую переносимость, отсутствие системных эффектов и, как результат, возможность использовать при экстрагенитальных заболеваниях и при беременности.
Препарат ТАРЖИФОРТ® противопоказан к применению у беременных женщин в РФ, однако вагинальные препараты, содержащие хлорамфеникол или метронидазол (компоненты препарата ТАРЖИФОРТ®), широко используются в Японии4
для лечения бактериального вагиноза у беременных. В одном из проведенных исследований хлорамфеникола на 37-ми беременных женщинах концентрации лекарственного средства в плазме не превышали 73,1 нг/мл.
К сведению! Хлорамфеникол одобрен для интравагинального медицинского применения у беременных женщин в Японии11. На графиках приведены данные исследования его системной биодоступности. Концентрации в плазме крови не превышают 0,000074 мг/мл – клинически незначимые, следовые количества.
При интравагинальном применении системная биодоступность составляет не более 20%.
Метаболизируется в печени, гидроксильные метаболиты активны.
Alper MM, Barwin BN, McLean WM, McGilveray IJ, Sved S. Systemic absorption of metronidazole by the vaginal route. Obstet Gynecol. 1985 Jun;65(6):781-4
Данные о биодоступности топического хлорамфеникола представлены для форм, применяемых местно в офтальмологии. Согласно данным высокоэффективной жидкостной хроматографии (минимальный предел обнаружения 1 мг / л) в сыворотке пациентов не было зарегистрировано присутствия хлорамфеникола.
Walker, S., Diaper, C., Bowman, R. et al. Lack of evidence for systemic toxicity following topical chloramphenicol use. Eye 12, 875–879 (1998).
При интравагинальном применении не абсорбируется со слизистых оболочек. Молекула липофильна, имеет высокую молекулярную массу, более 500 Да (665.7 г/моль). Высокая молекулярная масса снижает потенциал пенетрации препарата в ткань.
Indu Pal Kaur, Shilpa Kakkar. Topical delivery of antifungal agents. Expert Opin Drug Deliv. 2010 Nov;7(11):1303-27.
Вещество не определяется в системном кровотоке даже при пероральном применении.
https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Natamycin#section=ATC-Code
При местном применении практически не всасывается с поверхности слизистой оболочки, концентрация в плазме крови не превышают 2% от используемой дозировки. Суппозиторий Таржифорта® содержит 15 мг гидрокортизона ацетата, таким образом его системное действие не может быть обнаружено.
Möllmann H, Barth J, Möllmann C, Tunn S, Krieg M, Derendorf H. Pharmacokinetics and rectal bioavailability of hydrocortisone acetate. J Pharm Sci. 1991;80(9):835–836.
Вагинит и разнообразие вагинальной микробиоты
В традиционном понимании острый вагинит — это бурно протекающий воспалительный процесс инфекционного или неинфекционного характера, затрагивающий слизистую оболочку влагалища, признаками которого служат гиперемия, зуд и жжение в вагинальной области, обильные нетипичные выделения, диспареуния, рези при мочеиспускании.
«Вагинит пройдет самостоятельно, если его не лечить».
Вагинит, даже неспецифический – это заболевание, требующее лекарственной терапии. В настоящее время существуют препараты для местного лечения вагинитов, которые удобны в применении и оказывают минимальное системное действие [1].
«Вагинит с участием грибковой флоры требует назначения только антимикробных препаратов».
Изолированный противогрибковый препарат эффективен только при изолированном кандидозе влагалища (т.н. «молочнице»), при смешанной флоре удаление кандид приведет к компенсаторному увеличению бактериальной массы прочих условно-патогенных возбудителей [2].
«Использование системных средств для терапии анаэробного вагинита (например, перорального метронидазола) является обязательным».
Сочетанная терапия назначается только при рецидивирующем вагините или наличии специфического возбудителя (ИППП) [3].
«Большинство действующих веществ интравагинальных препаратов всё равно всасываются со слизистых и, таким образом, оказывают системное действие».
Системная биодоступность большинства применяемых интравагинально средств невелика, в частности при 7-дневном применении хлорамфеникола в дозе 100 мг интравагинально, его концентрации в 1 мл плазмы крови составляют не более 74 нг [4].
«Лекарственная форма и вспомогательные вещества не имеют значения (таблетка вагинальная, суппозиторий, гель и т.п.)».
Очень важно равномерное распределение препарата по слизистой оболочке влагалища, поэтому имеет значение и состав, и вид лекарственной формы для интравагинального применения [5].
«Все препараты российского производства уступают по качеству международным производителям».
При наличии контроля качества производства GMP (Good Manufacturing Practice – Надлежащей Производственной практики) качество продукта строго стандартизованно и соответствует всем заявленным параметрам. Системы фармацевтического надзора компании-производителя постоянно контролируют применение препарата в клинической практике [6].
«Отечественные препараты недостаточно изучены клинически».
При проведении сравнительного клинического исследования соответствующего дизайна (сравнительное, рандомизированное, многоцентровое, контролируемое, проводимое согласно стандартам ICH GCP – Good Clinical Practice) достаточной мощности, результаты достоверны и полноценно отражают эффективность и безопасность исследуемого препарата относительно препарата сравнения [7].
- Российское общество акушеров-гинекологов. Клинические рекомендации по диагностике и лечению заболеваний, сопровождающиеся патологическими выделениями из половых путей женщин. Москва 2019. ISBN-978-5-89084-052-3.
- Howard F. Jenkinson and L. Julia Douglas. Interactions between Candida Species and Bacteria in Mixed Infections. In: Brogden KA, Guthmiller JM, editors. Polymicrobial Diseases. Washington (DC): ASM Press; 2002. Chapter 18.
- Obiero J, Rulisa S, Ogongo P, Wiysonge CS. Nifuratel‐Nystatin combination for the treatment of mixed infections of bacterial vaginosis, vulvovaginal candidiasis, and trichomonal vaginitis. Cochrane Database Syst Rev. 2018;2018(4):CD013012.
- Harauchi S, Osawa T, Kubono N, Itoh H, Naito T, Kawakami J. Transfer of vaginal chloramphenicol to circulating blood in pregnant women and its relationship with their maternal background and neonatal health. J Infect Chemother. 2017 Jul; 23(7):446-451.
- Духанин А.С., Семиошина О.Е. Рациональный выбор вагинального препарата: роль лекарственной формы. РМЖ. Мать и дитя №4 от 26.12.2019 стр. 314–320.
- Пшеничникова А.Б., Брагина Н.А. Основы системы обеспечения качества производства лекарственных средств в соответствии c GMР / учебное пособие. М., ФГБОУ ВО «МИРЭА – Российский технологический университет», 2017.
- Решение Совета Евразийской экономической комиссии от 03.11.2016 N 79 «Об утверждении Правил надлежащей клинической практики Евразийского экономического союза».
- Таржифорт® – новая отечественная оригинальная интравагинальная комбинация для лечения и профилактики вагинитов различной и смешанной этиологии
- Форма выпуска препарата Таржифорт® – суппозитории с основой Суппоцир АМ
- Согласно результатам клинического исследования препаратов Таржифорт® и Тержинан у пациенток, получавших препарат Таржифорт®, наблюдалось более быстрое достижение клинического эффекта (нивелирование симптомов боль и жжение) – на 1-1,5 суток раньше, чем у пациенток, получавших препарат Тержинан.10
- ИМП (инструкция по медицинскому применению препарата, РУ ЛП-006231)
- И.А. АПОЛИХИНА1,2, А.С. САИДОВА1, И.А. КУЛИКОВ1,2, И.И. БАРАНОВ1 «ПРИМЕНЕНИЕ НОВОГО КОМБИНИРОВАННОГО ПРЕПАРАТАДЛЯ МЕСТНОГО ПРИМЕНЕНИЯ (МЕТРОНИДАЗОЛ + ХЛОРАМФЕНИКОЛ + НАТАМИЦИН + ГИДРОКОРТИЗОНА АЦЕТАТ) ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВАГИНИТОВ РАЗЛИЧНОЙ ЭТИОЛОГИИ», Акушерство и гинекология, №5, стр. 158 – 165, 2020
- Тютюнник В.Л. «Эффективность и комплаентность терапии вульвовагинального кандидоза при беременности», РМЖ Акушерство и Гинекология 2018,№2
- Компания Gattefossé, Франция, является ведущим поставщиком специальных ингредиентов, https://www.gattefosse.com
- Heaney, Robert P. Factors Influencing the Measurement of Bioavailability, Taking Calcium as a Model (англ.) // The Journal of Nutrition journal. — 2001. — Vol. 131, no. 4. — P. 1344S–8S.
- Аналитическая система ALPHARM, август 2021 г. Препарат Таржифорт относится к среднему ценовому сегменту комбинированных интравагинальных противомикробных средств
- Stark J (2003) Natamycin: an effective fungicide for food and beverages. In: Roller S (ed.) Natural antimicrobials for the minimal processing of foods, pp. 82-97.
- Ambrose, P.J. (1984). Clinical pharmacokinetics of chloramphenicol and chloramphenicol succinate. Clin. Pharmacokinetics, 9, 222-238.
- Gray, J.D. (1955). The concentration of chloramphenicol in human tissues. Canad. Med. Assoc. J., 72, 778-779.
- Аполихина И.А., Саидова А.С., Баранов И.И. Применение нового комбинированного препарата для местного применения (метронидазол + хлорамфеникол + натамицин + гидрокортизона ацетат) для лечения вагинитов различной этиологии. Акушерство и гинекология. 2020; 5.
- Harauchi S, Osawa T, Kubono N, Itoh H, Naito T, Kawakami J. Transfer of vaginal chloramphenicol to circulating blood in pregnant women and its relationship with their maternal background and neonatal health. J Infect Chemother. 2017 Jul; 23(7):446-451.
- Драпкина О.М., Авдеева С.Н., Яковлева С.В. Методические рекомендации по рациональной антибиотикотерапии при инфекционных заболеваниях. – М.: Видокс, 2019. – 56 с. ISBN 978-5-6042718-0-3.
- Применение нового комбинированного топического препарата для лечения вагинитов различной этиологии. Акушерство и гинекология. https://aig-journal.ru/content/news/Primenenie-novogo-kombinirovannogo-topicheskogo-preparata-dlya-lecheniya-vaginitov-razlichnoi-etiologii.html
- Report of the WHO Expert Committee, 2017. http://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/259481/9789241210157-eng.pdf;jsessionid=05DD48E13AC37DF5B1AC88E4248599BD?sequence=1
- Савичева А.М., Прилепская В.Н., Соколовский Е.В., Кисина В.И., Гущин А.Е. Роль микоплазм в урогенитальной патологии женщин и их половых партнеров. Журнал акушерства и женских болезней. 2008. С. 11.
- Möllmann H, Barth J, Möllmann C, Tunn S, Krieg M, Derendorf H. Pharmacokinetics and rectal bioavailability of hydrocortisone acetate. J Pharm Sci. 1991 Sep;80(9):835-6.
